盧照鄰小的時候非常聰明，獲得賞識，獲得提升，一直到都尉。但他患了“風疾”（可能是小兒麻痹症或痳瘋病），因此不得不退職。
孫思邈曾悉心為盧照鄰調治風疾，照鄰問曰：“高醫愈疾，奈何？”思邈答：“天有四時五行，寒暑迭居，和為雨，怒為風，凝為雨霜，張為虹霓，天常數也。人之四支五藏，一覺一寐，吐納往來，流為榮衛，章為氣色，發為音聲，人常數也。陽用其形，陰用其精，天人所同也。”
雖然他還試圖做門客，但後來他的病越來越嚴重，雙腳萎縮，一隻手也殘廢了。他買了幾十畝地來養老，但終因疾病的痛苦，決定與親屬道別，投潁水自殺。由於盧照鄰投江自盡的同一年，他的師父孫思邈逝世，於是也有人認為，盧照鄰是為了追隨他的師傅而去的。