早年經曆
王溥，後漢幹祐年間考中進士甲科，任秘書郎。當時李守貞占據河中，趙思綰在京兆反叛，王景崇在鳳翔反叛，周祖帶領部隊討伐他們，任命王溥為從事。河中平定後，得到叛賊的文書，裏麵有很多朝中大臣及藩鎮互相勾結的話。周祖記下他們名字，準備按察審問他們，王溥諫阻說：“鬼魅這些東西，趁夜黑而出，一旦日月光明，就自動消滅。請把這些東西都燒掉，以安君主旁邊的反賊之心。”周祖照辦。部隊回師，王溥升任太常丞。跟隨周祖鎮守鄴地。
輔佐世宗
廣順初年（公元951年），王溥任左諫議大夫、樞密直學士。廣順二年（公元952年），遷升為中書舍人、翰林學士。廣順三年（公元953年），加官戶部侍郎，改任端明殿學士。周世祖生病，召學士擬旨，任命王溥為中書侍郎、平章事。宣詔後，周世祖說：“我沒有憂慮了。”當日去世。
周世宗準備親自征討澤、潞二地，馮道極力諫阻，隻有王溥讚成。部隊凱旋還師，加任王溥為禮部尚書、監修國史。周世宗曾經從容問王溥說：“後漢丞相李崧用蠟封書信送給契丹，有人還記得書信言辭，這件事可信嗎？”王溥說：“李崧是大臣，如果有這事，怎麽肯輕易讓外人知道？這是蘇逢吉誣蔑他罷了。”周世宗才醒悟，詔令追贈李崧官職。周世宗打算討伐秦、鳳二地，向王溥求元帥，王溥推薦向拱。戰事平息後，周世宗在宴席上酌酒賜給王溥說：“替我選擇元帥成就邊疆功業者，是你啊！”後跟從皇帝平定壽春，皇帝詔令給他加階進爵。
重新起用
顯德四年（公元957年），遭父喪。守喪未滿三年，被朝廷重新起用，四次上表，請求守喪滿期。周世宗大怒，宰相範質上奏解救他，王溥懼怕，入朝謝罪。顯德六年（公元959年）夏天，任命他為參知樞密院事。
周恭帝繼承帝位，加王溥為右仆射。這年冬天，王溥上表請求編寫《世宗實錄》，於是上奏建議史館修撰、都官郎中、知製誥扈蒙，右司員外郎、知製誥張淡，左拾遺王格，直史館、左拾遺董淳，共同修纂，詔令照辦。
宋初重臣
宋初，進位為司空，罷參知樞密院職。幹德二年（公元964年），罷去他職任太子太保。舊製，一品官班位在台省官之後，宋太祖因為看見王溥，對身邊的人說：“王溥是以往的丞相，應當超常尊寵他。”就下令分台省官班位為東西二向，成為定製。幹德五年（公元967年），遭母喪。守喪期滿，加任太子太傅。
加官進爵
開寶二年（公元969年），升為太子太師。中謝日，周太祖對身邊的人說：“王溥任丞相十年，三次遷升一品，官福之盛，近世沒有可與比擬的人。”太平興國初年（公元976年），封為祁國公。太平興國七年（公元982年）八月，去世，終年六十一歲。朝廷停朝兩天，贈侍中，諡文獻。